A região de Cayo Largo é uma das melhores para quem gosta da pesca em alto-mar, abrigando várias espécies de peixes, como bonefish, palometa e tarpon. Também podem ser encontrados barracuda, snapper, jack crevalle e tubarão.
Os passeios de barco podem ser acompanhados por guias especializados e saem da Marina Internacioanal Cayo Largo. A melhor época para a pesca é entre os meses de março a julho e no mês de novembro, quando as marés estão altas.