O segundo maior centro histórico do México está repleto de edifícios construídos durante a época colonial, entre os séculos XVIII e XIX. Além da Catedral de São Ildefonso, encontra-se a Casa de Montejo, um edifício datado do século XVI, antiga residência da família Montejo.
Outro prédio localizado na região central é o Palácio Municipal, decorado com murais representando a histórica da cidade, pintados pelo artista yucalteco Fernando Castro Pacheco. Outro local muito procurado pelos visitantes é a Praça Grande de Mérida, palco de festivais de rua semanais, com dança, música e comidas típicas.